对于2型糖尿病高血糖的成因,过去人们所熟知的仅有胰岛β细胞的分泌缺陷、肝糖原输出增加和肌肉组织葡萄糖摄取减少这三方面。DeFronzo教授则认为,事实上除了这三个方面外,还有更多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程。这些因素包括:

　　1. 脂代谢紊乱:2型糖尿病患者脂肪组织脂解加强,游离脂肪酸(FFA)水平增加。FFA增加在2型糖尿病的发病机制中居于核心地位,它能够引起β细胞胰岛素分泌缺陷,增加肝糖输出,同时减少肌肉组织对葡萄糖的摄取。

　　2. 肠促胰岛素效应减弱:IGT及2型糖尿病患者餐后GLP-1分泌减少,糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)水平升高。

　　3. 胰岛α细胞分泌胰高血糖素增多:2型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高,会导致基础肝糖输出增加。

　　4. 肾小管对葡萄糖的重吸收增加:肾小管对葡萄糖的重吸收与钠依赖性葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)有关,而2型糖尿病患者的SGLT2增加,葡萄糖重吸收增加。

　　5. 下丘脑对血糖的调控紊乱:下丘脑在调节能量摄入和饮食行为中发挥着重要作用。研究显示,与身材较瘦的人比较,肥胖者摄入葡萄糖后下丘脑室旁核和腹正中核的抑制显著减弱,并且达到最大抑制的时间明显延迟。

　　DeFronzo教授将所有这些影响2型糖尿病高血糖形成的因素称为糖尿病生理病理“八重奏”。“八重奏”进一步揭示了2型糖尿病病理生理的复杂性,为临床用药带来了新的思考。